Военное образование в России

Лекции по военной токсикологии. Часть 1 - 2. ТОКСИКОКИНЕТИКА И ТОКСИКОДИНАМИКА ОТРАВЛЯЮЩИХ И СИЛЬНО­ДЕЙСТВУЮЩИХ ЯДОВИТЫХ ВЕЩЕСТВ УДУШАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

2. ТОКСИКОКИНЕТИКА И ТОКСИКОДИНАМИКА ОТРАВЛЯЮЩИХ И СИЛЬНО­ДЕЙСТВУЮЩИХ ЯДОВИТЫХ ВЕЩЕСТВ УДУШАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

2.1. Токсикокинетика.

2.1.1. Всасывание: ОВ и СДЯВ удушающего действия поступают в организм в основном через органы дыхания. Отдельные представители (окислы азота, фосгеноксим и др.) всасываются также через кожные покровы и слизистые.

2.1.2. Распределение: ОВ и СДЯВ удушающего действия в основ­ном задерживаются во входных воротах (ткани легкого, коже, сли­зистых), часть всасывается в кровь, где соединяется с гемоглоби­ном крови, часть разносится равномерно по всему организму и осе­дает в сосудистых стенках.

2.1.3. Метаболизм: обезвреживание этих соединений идет в ос­новном путем неферментативного гидролиза. До 80% гидролизуется путем взаимодействия в влагой воздуха и слизистых в легочной тка­ни, остальная часть в крови.

2.2. Токсикодинамика.

2.2.1. Практически все вещества этой группы в той или иной степени вызывают раздражающее действие на слизистые глаз, верхних дыхательных путей. Это происходит в результате прямого действия этих соединений, а также продуктов их гидролиза на чувствительные окончания тройничного и лицевого нервов. Механизм раздражающего действия изложен в лекции по ОВ и СДЯВ раздражающего действия.

2.2.2. Отдельные представители этой группы веществ оказывают воздействие на кожные покровы, вызывая сильное раздражение и яз­венно-некротические процессы (фосгеноксим, окислы азота и др.). Это происходит в результате прямого воздействия на белки ткани с их коагуляцией, а также путем взаимодействия с активными группами ферментных систем (SН-, NН-, ОН-, СО- и до.), их инактивацией и нарушением анаэробного гликолиза, а также активацией протеолити­ческих процессов.

2.2.3. Основное поражающее воздействие этой группы веществ заключается в развитии токсического отека легких.

В нормальных условиях в альвеолярно-капиллярной мембране часть плазмы крови, как и в других тканях, в альвеолярном конце капилляра выходит из кровяного русла в межуточное пространство, а затем отсасывается по лимфатическим путям или всасывается обратно в кровь в венозном конце капилляра. Объем и скорость образования межтканевой жидкости зависит от величины гидростатического давле­ния в капилляре и вне его, от величины онкотического давления в капилляре, от скорости лимфооттока, а также от проницаемости эн­дотелиальной мембраны. Гидростатическое давление в артериальном конце капилляра составляет 25-35 мм рт.ст., в венозном конце - 10-17 мм рт.ст., а в ткани за счет активного лимфооттока оно мо­жет достигать от 10 до 8 мм рт.ст., т.е. становиться отрицатель­ным. В результате жидкая часть крови устремляется в межуточную ткань. Этому способствует и онкотическое давление, составляющее в артериальном конце 25 мм рт.ст., а в венозном - 27 мм рт.ст. Часть межуточной жидкости в венозном конце всасывается обратно в ток крови благодаря снижению гидростатического и некоторому повы­шению осмотического давлений. Основная часть жидкости оттекает по лимфатическим сосудам со скоростью до 30 см/мин. Скорость лимфо­оттока зависит от тонуса лимфатических сосудов, отрицательного давления в грудной полости во время вдоха и объема клетки при вдохе. Усилению лимфообразования способствует нарушение проницае­мости эндотелиальной мембраны сосудов с выходом в межуточную ткань белков плазмы, продуктов диссимиляции, что приводит к повы­шению онкотического давления в тканях.

Что же происходит при формировании токсического отека легких (ТОЛ)?

Различают две фазы ТОЛ: интерстициальную и альвеолярную. Ин­терстициальная фаза характеризуется увеличением лимфообразования в АКМ с одновременным нарушением лимфооттока. Первичные биохими­ческие процессы, приводящие к ТОЛ, протекают в клетках АКМ с на­рушением их функции под воздействием веществ удушающего действия. При этом имеются различия в механизме действия и точках приложе­ния этих соединений. Так, фосген алкилирует NН₂-, ОН-, SН- группы протеинов и белковых комплексов эндотелиальных, тучных клеток, альвеолоцитов, а также нервных окончаний блуждающего нерва в ле­гочной ткани. Окислы азота под воздействием воды образуют актив­ные радикалы, блокирующие синтез АТФ в клетках АКМ в нижних и средних отделах легких, образуя с водой соляную кислоту, которая вызывает коагуляцию белковых комплексов с нарушением обменных процессов в клетке, что чаще всего сопровождается химическим ожо­гом с присоединением ТОЛ.

В последующем первичные биохимические процессы приводят к одинаковым нарушениям деятельности АКМ, приводящей к развитию ТОЛ. Механизм развития до конца не раскрыт, пока не ясно, что яв­ляется основным звеном, а что второстепенным в его развитии. В механизме развития ТОЛ выделяют следующие звенья:

- изменение деятельности хеморецепторов, барорецепторов лег­ких приводит к нарушению рефлекторной регуляции акта дыхания. Вдох становится короче, дыхание учащается, глубина его уменьшает­ся. Это приводит к снижению вентиляции ткани легких, гипоксии клеток АКМ, уменьшению содержания кислорода в крови. Гипоксия клеток АКМ усугубляет деятельность их по обезвреживанию и метабо­лизму вазоактивных (сосудосуживающих) веществ, синтезу ПАВ;

- возникающая гипоксия в организме приводит к рефлекторному воздействию со стороны хеморецепторов синокаротидной зоны на об­менные процессы в клетках АКМ, к выбросу в кровь вазоактивных (сосудосуживающих) веществ, вазопрессина. Это приводит к сужению сосудов малого круга кровообращения и расширению сосудов БКК, за­держке воды и натрия в почках, застою и депонированию крови в МКК, повышению гидростатического давления в сосудах МКК, повыше­нию тонуса лимфатических сосудов. Все эти процессы способствуют усилению лимфообразования в ткани легкого;

- нарушение деятельности эндотелиальных клеток АКМ за счет прямого действия химических веществ, гипоксии, рефлекторного вли­яния нервной системы приводит к нарушению метаболизма вазоактив­ных веществ и усилению их влияния на состояние кровообращения в МКК, а также к нарушению проницаемости самих клеток и мембраны в целом и выходу в межуточную ткань белков плазмы крови. Это спо­собствует повышению онкотического давления в межуточном прост­ранстве и усилению выхода жидкой части крови;

- усиление тонуса лимфатических сосудов за счет рефлекторно­го воздействия с окончаний блуждающего нерва вначале приводит к усилению лимфооттока из легких в несколько раз. Однако с повыше­нием тонуса и сужением их просвета, а также уменьшением присасы­вающей функции легких за счет уменьшения глубины и экскурсии ды­хания, происходит замедление лимфооттока, что способствует накоп­лению межтканевой жидкости;

- нарушение функции альвеолоцитов приводит к уменьшению вы­работки ПАВ (сурфактанта), что, в последующем, отражается на дея­тельности альвеол, привоя к их спадению. А спадение альвеол реф­лекторно приводит к уменьшению снабжения их кровью, и, как следс­твие, к гипоксии.

Вышеописанные процессы усугубляют друг друга и приводят к значительному выходу жидкой части крови в интерстиций АКМ. Отток ее также нарушается. И при нарастании давления в межуточной ткани измененные клетки альвеолярной мембраны не выдерживают и начина­ется поступление отечной жидкости внутрь альвеол. Наступает аль­веолярная фаза ТОЛ. С выходом и заполнением альвеол жидкостью резко нарушается снабжение кислородом органов и тканей, нарушают­ся метаболические процессы в ЦНС, сердце, почках, что усугубляет течение отека легких. Образуется порочная система взаимнусиления, приводящая без оказания медицинской помощи к смертельному исходу.